中美专家共同破解心肌梗死治疗的“生物钟密码”

中新社长沙4月24日电 (徐志雄 张雪盈)急性心肌梗死是全球主要的致残致死原因之一，其发生率与损伤程度具有明显昼夜节律，但其机制长期未明。

记者24日从中南大学湘雅二医院获悉，中美医学专家携手研究，首次发现昼夜节律核心转录因子BMAL1与缺氧诱导因子HIF2A在缺血心肌中形成异源二聚体，揭示了“生物钟–缺氧信号”之间的关键互作机制，明确其为心肌损伤昼夜节律差异的分子基础。

该发现为基于生物钟的缺血性心脏病精准治疗提供了重要理论基础，并可拓展应用于脑卒中、代谢综合征、肿瘤等具有昼夜节律特征的疾病，为时间医学的临床转化开辟新路径。

中南大学湘雅二医院麻醉科副教授阮溦，联合美国德克萨斯大学休斯敦健康科学中心Holger Eltzschig教授、Kuang-Lei Tsai教授团队，近日在国际顶尖学术期刊《Nature》上，发表了题为《BMAL1–HIF2A heterodimer modulates circadian variations of myocardial injury》(生物钟核心蛋白BMAL1与缺氧诱导因子HIF2A协同调控昼夜节律性心肌损伤)的研究论文。

研究团队通过整合转基因小鼠与人类缺血心肌样本的多组学数据，结合转录因子互作分析和基因编辑技术，提出心肌梗死的“依时给药”治疗策略，即在通路活性低谷期(ZT20)给予川陈皮素(NOB)可代偿性激活BMAL1-HIF2A通路，缩小梗死面积；而在活性高峰期(ZT8)使用HIF2A激动剂vadadustat可提升射血分数、改善心功能。(完)